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临床“豪赌”!深度拆解荒诞的创新药估值模型,康诺亚vs康乃德:顶尖科学家,潜心十数年,灭亡却只一瞬间

作者: 市值风云 | 2023-06-01

随着注册制的成功推进,在A股,这种高门槛、高风险的投资正在变的和投资者越来越近。大家擦亮眼睛的最好办法,就是赶紧下载市值风云App。作者 | 小鑫编辑 | 小白今天,风云君不谈风月,不谈国际大事,也不谈行业,而是跟大家谈谈投资这件事。这是一个见仁见智的话题,有些人理想中的投资生活,可能就像巴菲特那样,每天看8份上市公司财报,从容地做出决断,然后赚取稳健的复利,顺便还能站在价值投资的制高点上俯视别人。(注册制时代炒股、买基就用市值风云APP)也有人的投资理想是每天同时盯盘十几只股票,抓住瞬息万变的机会,小赚即跑,体验心跳和刺激的感觉,同时又随时可以抽身离去。这里且不论各种方法孰优孰劣,但有一种投资肯定是很多人不想要的:学习门槛高,股价暴涨暴跌,而且没有分红或回购。还没有产生收入的创新药研发公司,就属于这种类型的投资。也难怪这类公司在港交所的股票名称后面都得加上“-B”,以提示风险。不过,可投资性低归低,这里面的故事却非常吸引人。风云君今天就为大家揭示这样两家公司——康诺亚-B(02162.HK)、康乃德生物(CNTB.O)。留美精英创立,核心管线瞄准同一靶点01 核心人物互为好朋友或校友康乃德生物医药是一家开发了新型炎症疾病疗法的公司,成立于2012年,2021年3月在纳斯达克成功上市。公司联合创始人郑伟和潘武宾本科分别毕业于华南师范大学、中山大学,随后又分别在加州大学戴维斯分校、英国萨塞克斯大学取得博士学位。两人在中美医药行业有着20年左右的工作经验,是行业内的资深人士,也是有着30多年交情的老友。康诺亚是康乃德的竞争对手,是一家专注于自身免疫疾病和肿瘤治疗的创新药公司,成立时间比康乃德晚4年,是2016年才创立的。康诺亚的创始人陈博有着非凡的履历:曾经在2012年创建了君实生物(688180.SH,01877.HK),并参与开发了国内首个上市的国产抗PD-1单抗药物——特瑞普利单抗(拓益)。他在2015年离开君实生物后不久就创立了康诺亚,并于2021年7月在港股成功上市。能够在短短5年时间内重新创立一家公司并上市,显示了人才对创新药公司的重要性,几乎可以说是核心竞争力中的核心。(市值风云APP君实生物研报)康诺亚除了陈博之外,还有两位核心人物王常玉和徐刚,他们都是陈博的武汉大学校友,也都有着美国顶尖大学的博士学位和丰富的医药行业经验。其中,王常玉曾经领导开发了世界上第一个PD-1免疫检查点抑制剂Nivolumab。(康诺亚招股书)02 核心管线瞄准了同一个热门靶点康乃德在2021年3月上市时,拥有两款重要产品CBP-201和CBP307,分别用于治疗自身免疫性疾病和炎症性肠病。其中,CBP-201是一种靶向IL-4Rα的单抗,与康诺亚的CM310有着相同的作用机制,2021年时两者的进展也相当,都处于二期临床中。到了2022年年报,康乃德的CBP-201进入了三期临床,目前正在招募患者。该药物的一大适应症是治疗中重度特应性皮炎,这是一种常见的皮肤炎症,会导致皮肤干燥、红肿和瘙痒等不适。CBP307则是一种口服小分子药,主要用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病,这些疾病会导致肠道出血、腹泻和腹痛等严重影响生活质量的症状。目前,CBP307仍处在二期临床当中,与IPO时相比进展不大。(康乃德生物2022年报)康诺亚在2021年7月上市时,拥有三款重要的管线:CM310、CM326和CMG901,分别用于治疗自身免疫性疾病和抗肿瘤。与康乃德的CBP-201相比,CM310目前在临床上稍微领先,该药物已经进入了三期临床试验,并于今年3月公布了初步临床结果,且增加了更多的适应症,包括儿童及青少年特应性皮炎、过敏性鼻炎。CMG901则是一种靶向Claudin 18.2的药物,主要用于治疗多种实体肿瘤,如胃癌是、胰腺癌等。该药物仍在一期临床试验中,但已经获得了FDA的快速通道、孤儿药认定,并获得了药审中心的突破治疗药物认定,显示出巨大的潜力。CM326是一种靶向TSLP的药物,主要用于治疗中重度哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉和慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病。该药物目前正在进行多项临床试验,包括去年年中开始的针对慢性鼻竇炎伴鼻息肉的Ib/IIa期临床试验,以及去年下半年开始的针对中重度特应性皮炎的II期临床试验。(康诺亚2022年报)几乎同时公布临床结果,股价却大相径庭然而就是如此相似的两家公司,上市后的股价表现却大相径庭。2021年3月19日,康乃德在纳斯达克上市,开盘价19.55美元,市值10.5亿美元;同一年的7月8日,康诺亚在港交所上市,开盘价78港元,对应市值211亿港元。康乃德的市值是康诺亚的近4成。而截止今年5月19日早盘,康乃德的市值只剩0.67亿美元,比IPO开盘时缩水了94%,甚至一度面临退市风险。康诺亚市值仍然有153亿港元。(来源:choice数据)这是为什么呢?其实,不管是康乃德的CBP-201,还是康诺亚的CM310,瞄准的都是赛诺菲公司(SNY.O)的度普利尤单抗。自2017年3月在美国获批上市以来,度普利尤单抗的销售额增长非常快。这种靶向白细胞介素4(IL-4)受体的单克隆抗体,被认为是治疗特应性皮炎、哮喘等过敏性疾病的新一代神药。根据赛诺菲的财报,去年度普利尤单抗销售额83亿欧元,2020-2022年复合年化增速高达53%。赛诺菲预计今年销售额将突破100亿欧元,同比增长20.6%以上。(来源:赛诺菲2022年四季报)度普利尤单抗的市场潜力巨大,自然也就引来了同类药物和其他机制药物的竞争,康乃德的CBP-201和康诺亚的CM310就是其中两个。2021年11月18日,康乃德的CBP-201率先公布二期临床结果。虽然公司称达到了主要和次要终点,但是根据美国beta.clinicaltrials.gov网站上的数据,三个治疗组的EASI评分较基线变化分别为57.57%、63.62%、62.96%,比度普利尤单抗三期临床数据更差。次日,公司股价暴跌57.7%……(来源:beta.clinicaltrials.gov)(来源:CBP-201-WW001 Global Phase 2b Trial in Atopic Dermatitis Topline Results)随后的2022年1月5日,康乃德发布了二期临床的更多详细数据,指出其中2个治疗组的结果至少是和度普利尤单抗相当的,以及CBP-201临床入组患者的病情严重程度明显低于度普利尤单抗等。但是,投资者并不买账。(人工智能生成图片,来源:微软bing)就在康乃德公布临床结果的11天后,即2021年11月29日,康诺亚CM310用于治疗中重度特异性皮炎IIb期临床数据公布。这次临床试验的主要终点是达到EASI-75的受试者比例,数据显示高剂量组比例为73.1%,低剂量组为70.6%,明显好于度普利尤单抗,也好于CBP-201。(康诺亚公告,2021.11.29)

(来源:CBP-201-WW001 Global Phase 2b Trial in Atopic Dermatitis Topline Results)

在次要终点,即IGA达到0分或1分的受试者比例方面,CM310也展现出与度普利尤单抗相当的水平,高剂量组、低剂量组比例分别为34.6%、32.4%。度普利尤单抗为37%。康诺亚股价虽然中途有下跌,但是后续又涨了回来。相似的背景,最后却云泥之别,一个被踩在脚下,一个一步登天,真是造化弄人。湿疹、鼻窦炎,还是胃癌,不同赛道决定了初创公司的机会在我国,除了临床上的风险外,创新药公司还面临着2大风险:医保谈判和内卷。以康诺亚的另一款药物CMG901为例,由于适应症为胃癌,发病率高且缺乏有效治疗手段,目前同样靶点的在研药物接近50款,最快的是一家日本公司——安斯泰来。这种情况下,即使康诺亚研发成功了,也会被同行卷到不行。(来源:西南证券研报,2022.12)反观康诺亚CM310和康乃德CBP-201共同瞄准的特应性皮炎等,虽然不致命,但是由于在中青年中发病率高、付费意愿强反而是个不错的赛道。度普利尤单抗2020年进入中国,最近3年的销售额分别为1亿、5亿、18亿元,增长非常迅速。度普利尤单抗的医保谈判价格为3160元/300mg,报销后单针价格790元。成人特应性皮炎一个疗程需要10针,总花费7900元。截止2019年,中国特应性皮炎患病人数6570万例,如果国产替代后降价将会惠及更多的人。从这个角度看,康诺亚、康乃德的创始人是很有眼光的。另外,这条赛道目前的拥挤程度仍然比较小。截止去年8月,全球共有4款以IL-4R为靶点的药物获批,除度普利尤单抗外分别是大冢制药的甲磺司特、诺华(NVS.N)的吡美莫司以及罗氏的Actimmune。(来源:药融云)康诺亚、康乃德则是国产最领先的竞争者,其中康诺亚进展更快。去年一季度,康诺亚启动CM310成人中重度特应性皮炎的III期临床,去年11月完成入组。去年6月,CM310用于治疗中重度特应性皮炎获得药审中心突破性治疗药物认定,计划今年向国家药监局提交NDA(新药认定)。今年4月11日,康乃德发布最新公告称,去年公司继续在中国招募患者进行CBP-201的II期临床,并寻求战略合作伙伴共同推进III期临床,预计2024年一季度提交NDA。另外,还有江苏荃信生物的QX-005-N、宝船生物医药的MG-K10、中山康方生物的AK-120、沈阳三生制药的611,均处于II期临床(截止去年8月)。风云君大胆猜测,单价较低,是很多公司不愿意进来的原因之一。(人工智能生成图片。来源:微软bing)除了特应性皮炎外,这类药物的其他潜在适应症还包括慢性鼻窦炎、哮喘等。这些都是属于不致命但是非常影响生活质量的疾病,且在我国发病率较高。截止2019年,我国共有慢性鼻窦炎1.18亿例、哮喘6360万例、慢性阻塞性肺疾病1.04亿例。针对IL-4Rα的药物有望为这些患者带来更好的治疗效果,大幅改善生活质量。投创新药投的究竟是什么?顶尖科学家≈公司2020年1月23日,科创板也迎来了第一家IPO时收入为0的医药公司——泽璟制药(688266.SH)。随着注册制的成功推进,在A股,这种高门槛、高风险的投资正在变的和投资者越来越近。这种投资背后的逻辑究竟是什么样的呢?(为注册制服务的市值风云APP)首先,创新药的研发投入是巨大的。2019-2022年,康诺亚的研发费用累计10.6亿,康乃德累计14.3亿。这种烧钱的速度,特别是进入临床试验后的烧钱速度,已经是很多机构都承受不起的了,或者说风险太高而收益不足。另外,创新药公司也没有实物资产可以抵押,上市融资就变成必然选择。而且上市往往就是一次性买卖,因为到了上市的时候,创始人的股权已经被稀释的差不多了。比如,康诺亚IPO后(不考虑超额配售权被行使)陈博及其一致行动人合计控制35.35%的股份,康乃德则是郑伟和潘武宾两人控制25.9%的股份。稍有不慎,就会出现君实生物那样的情况,投资人变成实控人,创始人反而沦为打工仔。(康诺亚招股书)(康乃德招股书)如何拿IPO的钱做出可以变现的成果,对于创始人和二级市场投资人来说,都是一场豪赌。以康乃德为例,截止去年底的现金及现金等价物只剩下5.5亿,短期投资5.1亿,而去年一年的自由现金流为净流出7.1亿,留给公司的时间已经不多了。相比之下,康诺亚不仅账上现金充足,而且已经开始通过与大公司合作、给出独家授权来变现,去年取得收入1亿元。最后风云君想说,所谓的创新药公司估值模型是多么不靠谱。这类模型一般是把各个管线的未来现金流折现然后加总,并考虑管线成功被开发出来然后上市的概率。但是极少有人能算得准成功概率,更别说后续的商业化成功概率,这才是这类公司最大的变数。散户和一些机构,在缺乏专业知识、缺少对核心研发人员了解、在行业内又没有资源的情况下,就是这个市场中最为弱势的群体。(人工智能生成图片,来源:微软bing)康诺亚、康乃德以及其他很多创新药公司的研发竞赛,本质上就是一场赌局。二级市场投资者拿着真金白银去支持公司核心团队的梦想,而且还要承受一级市场开出的溢价。即使失败了,公司核心团队大不了拍拍屁股走人,这类公司一般是拿风投创业的,没有有息负债。而大部分人又能对医药行业的专业团队了解多少呢?免责声明:本报告(文章)是基于上市公司的公众公司属性、以上市公司根据其法定义务公开披露的信息(包括但不限于临时公告、定期报告和官方互动平台等)为核心依据的独立第三方研究;市值风云力求报告(文章)所载内容及观点客观公正,但不保证其准确性、完整性、及时性等;本报告(文章)中的信息或所表述的意见不构成任何投资建议,市值风云不对因使用本报告所采取的任何行动承担任何责任。以上内容为市值风云APP原创未获授权  转载必究
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